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破获接手的第一起案件后，伊诺拉·福尔摩斯（米莉·波比·布朗 饰）追随著名的哥哥夏洛克（亨利·卡维尔 饰）的脚步，开办了自己的侦探事务所，却发现女性职业侦探的生活并不像看上去那么容易。在她不得不接受成年后的冷酷现实，准备关闭事务所时，一个身无分文的不幸女孩为她带来了第一单生意：寻找失踪的妹妹。但事实证明，这个案子比想象的要复杂得多，因为伊诺拉即将踏入一个危险的新世界：从伦敦险恶的工厂和色彩缤纷的音乐厅，到社会最高阶层和贝克街 221B。随着致命阴谋的触发，伊诺拉需要朋友和夏洛克本人的帮助才能解开这个谜团。游

一位新房客（艾佛•诺维洛饰）被房东太太（玛丽•奥尔特饰）和她丈夫（阿瑟•切斯尼饰）怀疑有可能是恶名昭著的“连环杀手”，但他们当时装模特的女儿黛西•邦廷（琼•特里普饰）却被他深深吸引。黛西的男友警探乔•贝茨（马尔科姆•基恩饰）产生了嫉妒，于是在房东太太的教唆下获得了搜查令闯入了他的房间。然后警察找到了一把手枪和一张标明以往杀人地点的地图，以及一张第一个受害人的照片......