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在不远的将来，人类经历了一场变革式的战争和灾难，之后的幸存者们由独裁政府和被称为元首的独裁者控制。人们无时无刻不生活在监视和控制之中。秃鹰是国家的杀手，负责刺杀对政府不利的敌人。在一次刺杀行动中，被刺杀者的一番话，让他开始思考自己的敌人到底是谁。

城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗基罗与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔、韦恩·芬威克，及面具义警凯西·琼斯并肩作战打击恶徒。在史莱德逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。

2047年的巴黎，大部分人群都已经习惯将时间浪费在网络游戏上，将虚幻的网络与现实紧密联系起来，甚至已经将网络世界作为他们的主要生活，把现实抛到一边。这些以网络生活为主的人群被称为“连接人”。而由于人们几乎将所有时间都耗费在虚幻的网络中，忽视了个人生活的健康与饮食，大多数的“连接人”要么丰腴腻脂，要么骨瘦嶙峋，人类整体的寿命也缩减到四十来岁。