民间流传着只要得到南月国“大司巫”的《驭蛟录》便能养蛇成蛟，驭蛟化龙的传说。民国期间大量海外盗墓贼涌入华夏大地，他们抢夺国宝破坏文物，其中一队人发现了藏匿《驭蛟录》的地宫，决定抢先一步找到《驭蛟录》后将其藏起来。

海西市郊山上有一个秘密养蛇基地，老板肆意投喂高激素饲料，蛇群逐渐变异。一天凶残的群蛇逃出牢笼，开始疯狂攻击养蛇基地的人类。与此同时蛇群也爬向了养蛇基地外不远处的一所空乘学校。学校正在进行毕业典礼筹备，不知自己即将面临危险的学生们，还在进行学校的专业技能大赛。蛇群隐秘的涌入了学校的各个场所，数名女生被群蛇咬伤，尖叫声惊动了整座宿舍楼，女生们纷纷四散而逃。保安刘超解救了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜，二人想通知全校师生紧急撤离却被校长拦下。众目睽睽之下，巨型黑蛇把校长一口吞噬，人蛇生存大逃亡拉开序幕。看到巨蛇